ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ!

Телефон:
Адрес:
Узбекистан г.Ташкент, Алмазарский район, ул. Нодира, д. 64 B
Главная \ Статьи \ Глутатион и его роль в лечении онкологических заболеваний

Cтатья известного Иммунолога лидера по исследованиям о Глутатионе - Доктора Джимми Гутманна (канада), Департамент Скорой Помощи Монреаль Dr. MD. FACEP, Jimmy Gutmann

« Назад

Глутатион и его роль в лечении онкологических заболеваний  25.10.2019 12:46

Рак - это выходящий из нормы, быстрый рост определенных клеток и тканей в организме.

 Бесконтрольно быстрый рост может вытеснить жизненно важные органы,нарушить их функции и израсходовать запасы энергии.

 Что такое рак?

 Известно множество видов рака;  некоторые  из  них  распространяются  быстрее  ,  чем  другие  ,  некоторые  из  них  можно  лечить  ,  а  от  некоторых  можно  даже  полностью  вылечиться  .  Тем  не  менее  ,  рак  продолжает  оставаться  убийцей  номер  два  в  Северной  Америке и Европе после  сердечно  -  сосудистых  заболеваний  .  Одна  треть  американцев  умирает  от  различных  форм  рака  .  Многие  онкологические  заболевания  могут  быть  предотвращены  с  помощью  строгой  диеты  ,  уменьшения  влияния  канцерогенов  и  усиления  защитных  сил  организма  .

 Как развивается рак?

 Здоровые  клетки  имеют  встроенный  механизм  размножения  ,  который  при  хорошем  состоянии  здоровья  используется  только  для  трех  целей  :  нормальный  рост  ,  исцеление  поврежденных  тканей  и  замещение  потерянных  клеток  в  процессе  жизнедеятельности  .  Однако  ,  в  определенных  условиях  ,  которые  мы  полностью  не  знаем  ,  этот  механизм  работает  неправильно  .  Рост  клеток  может  стать  не  регулируемым  ,  что  приводит  бесконтрольному  размножению  и  в  конце  концов  к  оброзованию  опухолей  .  Опухоли  растут  и  выпускают  отдельные  клетки  в  лимфатическую  и  кровеносную  системы  ,  тем  самым  распространяя  заболевание  на  другие  части  тела  и  образуя  другие  опухали  в  процессе  метастаза  .  В  зависимости  от  размера  и  расположения  опухоль  вытесняет  нормальные  ткани  воздействуя  на  функции  тела  и  потребляя  запасы  энергии  ,  что  приводит  к  симптомам  ,  которые  в  конечном  итоге  ведут  на  прием  к  врачу  .

Что  заставляет  клетку  становиться  раковой  ?

 Точно  не  ясно  как  и  почему  клетки  теряют  способность  саморегулироваться  и  становятся  злокачественными  ,  хотя  многие  возможные  причины  уже  известны  .  Многие  канцерогены  из  окружающей  среды  способствуют  росту  раковых  клеток  ,  в  особенности  некоторые  химикаты  и  высокий  уровень  радиации  .

 Оксидативный  стресс  и  свободные  радикалы  играют  важную  роль  во  многих  теориях  .  Другие  факторы  менее  предсказуемы  .  Изменения  в  генетическом  коде  или  в  иммунной  системе  ,  очевидно  ,  может  защищать  некоторых  людей  в  то  время  как  другие  могут  стать  жертвой  этого  изменения  .  Мы  также  знаем  ,  что  предрасположенность  к  определенным  видам  рака  передается  по  наследству  от  родителей  или  генофонда  нации  .  Но  все  еще  необходимо  выяснить  факторы  ,  которые  запускают  механизм  .

 Что  может  привести  к  раку  ?

 Многие  причины  приводящие  к  раку  уже  известны  .  Это  генетика  и  окружающая  среда  .  Даже  старение  само  по  себе  увеличивает  риск  .  Начало  рака  характеризуется  изменением  генетического  кода  клеток  -  перепрограммированием  механизма  роста  клеток  ,  что  ведет  к  их  неконтролируемому  росту  .  Комбинация  генетических  факторов  и  факторов  окружающей  среды  ,  включая  привычки  питания  ,  может  внести  вклад  в  это  отклонение  . Согласно  одной  теории  структура  ДНК  нарушается  в  результате  формирования  свободных  радикалов  в  ядрах  клеток  .  Другая  теория  говорит  о  том  ,  что  такие  факторы  как  плохое  питание  и  курение  подвергают  риску  иммунную  систему  и  ослабляют  защитные  механизмы  тела  ,  которые  способны  остановить  рак  на  ранних  стадиях  .  Не  смотря  на  все  теории  мы  должн  использовать  все  возможности  в  борьбе  против  рака  ,  одна  из  котоых  -  глутатион  .

 Какая  связь  между  Глутатионом  и  раком  ?

 Глутатион  помогает  нам  бороться  с  раком  ,  по  крайней  мере  ,  в  трех  направлениях  :

Во  первых  ,  Глутатион  помогает  предотвратить  рак  на  ранних  стадиях  .

 Во  вторых  ,  глутатион  борется  с  раком  ,  который  уже  есть  в  теле , повышает противораковый иммунитет и программирует раковые клетки на апоптоз.

 И  последнее  ,  он  облегчает  последствия  рака  ,  включая  сильную  потерю  веса  ,  и  побочные  эффекты  химио  и  радиотерапии  , так как является мощным детоксикантом и антидотом, так же учавствует в трансмембранном переносе органических веществ , способствует синтезу белков и ДНК, тем самым усиливает регенераторные возможности организма.

 Предупреждение  рака

1.  Антиоксиданты  против  мутации  ДНК

 Свободные  радикалы  являются  сопутствующим  продуктом  производства  энергии  и  других  процессов  происходящих  в  клетках  .  Свободные  радикалы  могут  приводит  к  мутации  ДНК  .  В  статье  в  Европейском  Журнале  онкологических  заболеваний  (  European  Journal  of  Cancer  )  говорится  о  том  ,  что  свободные  радикалы  могут  рассматриваться  как  важный  класс  канцерогенов  .

 Как  основной  клеточный  антиоксидант  Глутатион  нейтрализует  разрушительный  потенциал  свободных  радикалов  ,  в  особенности  ,  оксирадикалов  (  oxyradicals  )  как  только  они  образуются  в  клетках  .  Глутатион  приносит  дополнительную  пользу  усиливая  действие  других  антиоксидантов  таких  как  витамин  С  ,  Е  и  селениум  ,  каждый  из  которых  играет  важную  роль  в  борьбе  против  свободных  радикалов  .

 Глутатион  не  только  предотвращает  мутацию  ДНК  ,  он  также  восстанавливает  ДНК  и  вносит  вклад  в  создание  нового  ДНК  .

 2.  Усиление  реакции  иммунной  системы

 Глутатион  играет  рещающую  роль  в  работе  иммунной  системы  и  напрямую  связан  с  воспроизводством  и  ростом  Т  -  лимфоцитов  -  белых  кровяных  клеток  ,  которые  уничтожают  распространителей  различных  заболеваний  и  помогают  координировать  реакцию  организма  .  Низкий  уровень  Глутатиона  ведет  к  неадекватной  активности  Т  -  лимфоцитов  такой  ,  которая  наблюдается  у  ВИЧ  инифицированных  .  Такие  больные  особенно  подвержены  саркоме  Карпози  (  Karposi  '  s  sarcoma  ) -  виду  рака  ,  с  которой  здоровая  иммунная  система  успешно  справляется  .

 3.  Детоксификация  канцерогенов

Дополнительно  к  тому  ,  что  Глутатион  является  мощным  антиоксидантом  ,  Глутатион  является  также  сильнейшим  детоксификатором  ,  который  нейтрализует  и  уничтожает  известные  карциногены  и  мутагены  .  Не  удивительно  ,  что  Глутатион  имеет  наибольшую  концентрацию  в  печени  ,  роль  которой  выводить  вредные  вещества  из  организма  .

Доказано  ,  что  повышенный  уровень  Глутатиона  является  высокоэффективным  средством  против  рака  .  Департамент  Химиотерапии  Национального  Онкологического  Института  (  США  ) (  Chemoprevenrtion  Branch  of  the  US  National  Cancer  Institute  )  в  последнее  десятилетие  разрабатывал  препарат  для  того  чтобы  уменьшить  действие  рака  ,  и  два  наиболее  эффективных  оружия  в  арсенале  -  NAC  -  мощное  фармацевтический  препарат  ,  который  повышает  уровень  Глутатиона  ,  и  селенометионин  (  selenomethionine  ) -  производная  селена  с  подобным  эффектом  .

 Последние  разработки  показали  ,  что  простое  добавление  в  рацион  селена  в  виде  пищевой  добавки  уменьшает  риск  заболеть  раком  предстательной  железы  .  Другие  исследования  показали  роль  селена  в  защите  от  рака  ободочной  кишки  ,  прямой  кишки  ,  рака  легких  ,  а  также  против  полипов  ободочной  кишки  .  Американские  и  европейские  исследователи  включая  Р  .  М  .  Балански  (  R  .  M  .  Balansky  ),  С  .  С  .  Конавей  (  C  .  C  .  Conaway  )  и  А  .  Витсчи  (  A  .  Witschi  )  успешно  продемонстрировали  ,  что  NAC  сдерживает  те  виды  рака  вызванные  такими  токсинами  как  уретан  (  urethane  ),  нитрозомины  (  nitrosamines  ),  доксорубицин  (  doxorubicin  )  и  этилнитросаурея  (  ethylnitrosourea  ).

 NAC  также  способен  защищать  от  канцирогенного  действия  сигарет  ,  это  определенно  хорошая  новость  .  Н  .  Ван  Зандвик  из  Нидерландского  института  онкологии  (  N  .  Van  Zandwijk  of  the  Cancer  Institue  of  the  )  пишет  : "  NAC  проявил  себя  как  наиболее  обещающий  химиопрепарат  предотвращающий  рак  ".  Очень  серьезные  исследования  спонсируемые  "  Проект  Евроскан  "  были  направлены  на  изучение  потенциальных  возможностей  NAC  против  рака  легких  ,  молочной  железы  ,  кишечника  и  рака  кожи  .  Эти  исследования  показали  (  С  .  Де  Флора  )  позитивные  эффекты  NAC  и  Глутатиона  в  предотвращении  рака  .  Netherlands

Способствует  ли  низкий  уровень  Глутатиона  возникновению  рака  ?

 Глутатион  является  компонентом  для  нескольких  ферментов  ,  каждый  из  которых  играет  важную  роль  в  защитной  системе  организма  .  В  исследованиях  опубликованных  в  журнале  Национального  института  онкологии  рассматривается  один  из  них  -  Глутатион  -  С  трансферэз  -  му  -1 (  glutathione  -  S  transferase  -  mu  -1)  GSTM  1,  который  производится  согласно  генетическому  коду  .  Один  человек  из  двух  наследует  две  дефективные  копии  гена  отвечающего  за  GSTM  1  и  25%  из  всех  случаев  заболевания  раком  мочевого  пузыря  можно  отнести  к  плохой  работе  этого  гена  .  GSTM  1  является  антиоксидантом  ,  который  также  выводит  канцерогены  мочевого  пузыря  и  канцерогены  табачного  дыма  .

Другие  исследования  показывают  ,  что  другой  фермент  -  Глутатион  -  С  трансферэз  -  пи  -1 (  glutathione  -  S  transferase  -  pi  -1)  GSTP  1  почти  всегда  отсутствует  у  мужчин  с  раком  предстательной  железы  .  Таким  образом  представляется  более  вероятным  ,  что  недостаток  этого  фермента  позволяет  с  большей  легкостью  развиваться  раку  предстательной  железы  .  Многие  исследования  подтверждают  это  предположение  .  Подобным  образом  недостаток  других  ферментов  Глутатиона  связаны  с  раком  молочной  железы  и  раком  легких  ,  особенно  для  курильшиков  .  По  этой  причине  все  больше  ученых  в  области  медицины  считают  ,  что  мужчины  и  женщины  должны  обследоваться  на  недостаток  этих  ферментов  или  даже  на  генетические  причины  приводящиек  их  недостатку  ,  как  один  из  путей  более  точного  определения  риска  заболеть  раком  .

 Если  некоторые  раковые  клетки  содержат  высокий  уровень  Глутатиона  ,  то  может  ли  увеличение  уровня  Глутатиона  делать  рак  еще  более  сильным  ?

 Многие  типы  опухолей  содержат  в  себе  много  Глутатиона  ,  что  позволяет  злокачественным  опухолям  иметь  сопротивляемость  к  химио  и  радиотерапии  .  Однако  ,  раковые  клетки  не  могут  саморегулировать  свой  рост  и  другие  функции  их  жизнедеятельности  .  Раковые  клетки  плохо  регулируют  метаболизм  Глутатиона  .  Когда  раковым  клеткам  предоставляют  большое  количество  прекурсоров  (  строительных  блоков  )  Глутатиона  ,  они  прекращают  производство  Глутатиона  .  Это  то  ,  что  ученые  называют  "  снижающей  регуляцией  " (  down  -  regulation  )  или  "  подавляющая  отрицательная  обратная  связь  " (  negative  feedback  inhibition  ).  В  отличие  от  раковых  клеток  здоровые  клетки  не  реагируют  таким  образом  .

 Каким  образом  увеличение  уровня  Глутатиона  помогает  бороться  с  раком  ?

 Используя  подходящие  прекурсоры  или  строительные  блоки  ,  уровень  Глутатиона  может  быть  выборочно  поднят  в  здоровых  клетках  и  снижен  в  раковых  клетках  .  Таким  образом  раковые  клетки  могут  быть  с  большей  легкостью  разрушены  и  затем  удалены  иммунной  системой  .

Каким  образом  увеличение  уровня  Глутатиона  может  помочь  при  радио  и  химиотерапии  ?

 И Снижение  уровня  Глутатиона  делает  раковые  клетки  более  уязвимыми  к  разрушительным  факторам  ,  включая  химио  и  радиотерапию  .  В  то  время  как  возросший  уровень  Глутатиона  дает  здоровым  клеткам  большую  сопротивляемость  к  воздействиям  химио  и  радиотерапии  .  Это  приводит  к  уменьшению  побочных  эффектов  ,  таких  как  тошнота  ,  рвота  ,  диарея  ,  потеря  волос  и  лейкопения  (  потеря  белых  клеток  крови  ).

 Глутатион  и  иммунная  система  против  рака

 Глутатион  помогает  иммунной  система  несколькими  способами  .  Первое  ,  он  способствует  росту  и  правильному  функционированию  белых  клеток  крови  ,  которые  разрушаются  при  антираковой  терапии  ,  и  это  позволяет  иммунной  системе  самой  бороться  с  раком  .

 Новая  стратегия  борьбы  с  раком  -  это  использование  "  иммунотерапии  " -  усиление  природной  способности  иммунной  системы  бороться  с  раком  .  Группа  исследователей  из  Киотского  университета  в  Японии  показала  ,  что  NAC  добавляемый  в  цитокин  (  cytokines  -  класс  иммунотерапевтических  агентов  )  усиливает  стимуляцию  иммунных  клеток  и  их  биохимические  продукты  .  Исследователи  полагают  ,  что  это  может  быть  эффективным  дополнением  при  лечении  рака  печени  .

 Другие  антираковые  вещества  производимые  иммунной  системой  включает  различные  факторы  некроза  опухоли  (  tumor  necrosis  factors  -  TNF  )  и  IL  2 (  interleukin  2).  Ученые  из  исследовательского  центра  Глаксо  (  Glaxo  Wellcome  Research  and  Development  )  предположили  ,  что  препарат  NAC  увеличивающий  уровень  Глутатиона  борется  с  опухолью  путем  усиления  действия  TNF  (  фактора  некроза  опухоли  )  и  продемонстрировали  как  его  использование  предотвращает  развитие  рака  у  одной  трети  мышей  зараженных  клетками  липомы  .  С  .  Им  и  Д  .  Хибс  из  университета  Юта  (  S  .  Yim  and  D  .  Hibbs  at  the  University  Utah  )  также  имели  успех  в  подавлении  роста  опухоли  подобным  стимулрованием  IL  2  в  веществе  ,  вырабатываемым  иммуными  клетками  .

 Глутатион  при  операциях  и  в  востановительном  периоде

 Операция  сама  по  себе  высвобождает  трилионы  свободных  радикалов  в  то  время  как  анестезия  и  другие  применяемые  при  операциях  лекарства  вносят  дополнительный  вред  .  Глутатион  в  роли  антиоксиданта  и  детоксификатора  может  уменьшить  эту  угрозу  .  Известно  также  ,  что  более  высокий  уровень  Глутатиона  ускоряет  процессы  заживления  и  уменьшает  возможность  заражения  после  операции  .

Д-р Маркус Конрад (Marcus Conrad) из Института клинической молекулярной биологии и генетики опухолей (Institute of Clinical Molecular Biology and Tumor Genetics) при Мюнхенском Центре им. Гельмгольца (Helmholtz Zentrum München) расшифровал молекулярный механизм, с помощью которого окислительный стресс вызывает гибель клеток.

 Полученные данные открывают новые перспективы для систематического изучения эффективности целенаправленных вмешательств лечения возрастных и стресс-связанных дегенеративных заболеваний,.  Жизненные процессы в клетках должны протекать в среде, не требующей для поддержания своей стабильности большого количества антиоксидантных ферментов. Возможно, это звучит абстрактно и непонятно, но всем известно, что отрезанный кусок яблока или мяса быстро теряет свой цвет и портится, поскольку кислород воздуха способствует химическим реакциям в тканях (окисление биомолекул).

 Если равновесие в организме смещается в сторону окислительных процессов, то это называется окислительным стрессом. А окислительный стресс связан, например, со старением клеток. Кроме того, накопление большого количества активных форм кислорода (АФК), а также снижение концентрации клеточного глютатиона (основного антиоксиданта, вырабатываемого нашим организмом) является хорошо известной распространенной причиной возникновения острых и хронических дегенеративных заболеваний, таких как, атеросклероз, диабет, инсульт, болезни Альцгеймера и Паркинсона.

"Для того, чтобы выяснить, какую роль молекулярный механизм уменьшения концентрации глутатиона играет в метаболическом пути гибели клеток, вызванной оксидативным стрессом, нами были выведены специальные клетки и мыши, у которых отсутствовала пероксидаза глутатиона 4 (GPx4), один из наиболее важных глутатион-обуславливающих ферментов", объясняет Маркус Конрад. Индуцированная инактивация GPx4 стала причиной массового окисления липидов и, в конечном итоге, клеточной смерти. Аналогичный фенотип можно наблюдать, если при помощи химического ингибитора биосинтеза глутатиона удалить внутриклеточный глутатион из клеток дикого (немутантного) типа.

 Любопытно, что такую гибель клеток может полностью предотвратить витамин Е, но не водорастворимые антиоксиданты. Так как окисление жирных кислот играет огромное значение в процессе гибели клеток, то многожество исследований были нацелены на подробное описание источника и характера липидных пероксидов.  Фармакологические и реверсивные генетические анализы показали, что липидные пероксиды не случайно появляются в GPx4-дефицитных клетках, а накапливаются в результате увеличения активности кокретного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, - 12/15-липоксигеназы. Исследователи обнаружили, что активация апоптоз-индуцирующего фактора (АИФ), о чем свидетельствует его миграция из митохондрии в ядро клетки, – еще одно важное звено в этой цепочке событий.  Тот факт, что окислительный стресс является основным индуктором клеточной смерти хорошо прослеживается в данной модели. Однако до сих пор остаются неясными источник и природа активных форм кислорода, а также то, как они действуют. Как поясняет Маркус Конрад, "до сих пор считалось, что губительным для клеток является неспецифическое окисление многих важных биомолекул, таких, как белки и липиды. Вот почему мы удивились, когда обнаружили, что в клетках, не содержащих глютатиона или пероксидазы глутатион 4, активируется отличительный сигнальный путь, который и становится причиной их гибели. Проведенное исследование представляет собой первый молекулярный анализ окислительно-восстановительных регулируемых сигнальных путей, объясняющий, как окислительный стресс утверждается в организме и, в конечном счете, приводит к гибели клеток".  Поскольку гибель клеток можно остановить в любой момент при помощи лекарств, то этот путь является главной перспективной задачей терапевтических вмешательств с целью уменьшения разрушительного воздействия окислительного стресса на ряд сложных дегенеративных заболеваний человека.

 Оригинал на англ.:  Oxidative Stress: Mechanism Of Cell Death Clarified

 Ссылки:

 1. Cell Metab. 2008 Sep;8(3):237-48. Seiler A, Schneider M, Förster H, Roth S, Wirth EK, Culmsee C, Plesnila N, Kremmer E, Rådmark O, Wurst W, Bornkamm GW, Schweizer U, Conrad M.  Glutathione peroxidase 4 senses and translates oxidative stress into 12/15-lipoxygenase dependent- and AIF-mediated cell death



Перепечатка, а равно использование материалов с данного сайта, разрешена только по согласию с владельцем. 

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ!

Наш адрес:
Узбекистан г.Ташкент, Алмазарский район, ул. Нодира, д. 64 B
График работы:
с 9:00 до 20:00 без выходных